Les pratiques pour diagnostiquer les maladies systémiques d'Autoinflammatory

Les directives mises à jour reflètent la large utilisation de l'ordonnancement de la deuxième génération, des gènes causatifs nouvellement identifiés, et de la compréhension évoluée des modèles d'héritage pour les maladies rares avec des symptômes de recouvrement.
L'exécution répandue des méthodes de ordonnancement de la deuxième génération de (NGS), avec l'identification de nouveaux gènes liés à et une nouvelle compréhension des modèles d'héritage pour les maladies autoinflammatory systémiques (SAIDs), a mené la société internationale des maladies Automatique-inflammatoires systémiques (ISSAID) et le réseau de qualité européen de génétique moléculaire aux directives de mise à jour sur diagnostiquer SAIDs.
Les directives des pratiques, qui apparaissent dans le numéro d'avril de la chimie clinique, offrent également l'information pour que des praticiens et des généticiens de soins de santé convenablement diagnostiquent et pour administrent des traitements inflammation-visés. En outre, les directives aident à tirer des conclusions appropriées au sujet des variantes d'ADN pour le SAIDs-tel comme si considérer un certain génotype confirmatoire pour la maladie, Marielle van Gjin, doctorat, de l'université du département de Groningue de la génétique aux Pays-Bas, et de l'auteur correspondant des directives. « Approximativement 1 300 variantes d'ADN dans les huit gènes ont été classifiées par des experts, et une interprétation de consensus a été rendue publiquement - les laboratoires inexperts disponibles et aidants avec l'interprétation des résultats d'essai génétiques. »
SAIDs incluent la fièvre méditerranéenne familiale, l'insuffisance d'ADA2, le haploinsufficiency d'A20, l'insuffisance de kinase de mevalonate, les syndromes périodiques cryopyrin-associés, l'arthrite pyogenic, le gangrenosum de pyodermie et l'acné, proteinemia lié myéloïde de PSTPIP1-associated inflammatoire, et syndrome périodique récepteur-associé de TNF. SAIDs sont associés à un grand choix de symptômes, y compris la fièvre, le serositis, les lésions cutanées, l'arthralgie/arthrite, douleur abdominale aiguë, et parfois, des lésions de système nerveux central. Les symptômes peuvent recouvrir parmi SAIDs, cependant, soulignant l'importance d'employer le dépistage génétique pour diagnostiquer exactement l'état d'un patient, traitement tôt d'initié, et empêchent des complications sérieuses.
Quatre fièvres récurrentes héréditaires (HRFs) lié aux gènes MEFV, MVK, TNFRSF1A, et NLRP3 étaient le premier groupe identifié parmi SAIDs monogenic. Elles ont « ont fourni une analyse dans la physiopathologie de SAIDs. Un défaut commun est dysregulation et/ou l'overactivation des voies intracellulaires des cellules immunitaires innées, » a écrit les auteurs de directive.
Des directives précédentes à partir de 2012 ont été basées sur les quatre gènes les plus classiques causant HRFs, identifié par Sanger ordonnançant, ont dit van Gjin. La hausse de NGS, cependant, a montré une association entre HRFs et phénotypes inattendus, modes nonclassical d'héritage, et variantes postzygotic.
« De nos jours, la plupart des laboratoires emploient le NGS ordonnançant la technique pour le criblage simultané des familles multigéniques, » van Gjin ont expliqué. « Ceci, à côté de diagnostiquer plus de patients, a également comme conséquence plus de patients étant identifiés avec des variantes d'importance inconnue et/ou des variantes communes dans les familles multigéniques. » En plus de nouveaux gènes et de variantes d'ADN, les modes nouveaux de l'héritage et l'hétérogénéité génétique et allélomorphe accrue a fait le dépistage génétique pour le complexe de SAIDs, qui pourrait mener à des conclusions ambiguës ou fallacieuses, elle se sont ajoutés. Ceci a réclamé une réévaluation du protocole diagnostique génétique.
Les nouvelles directives développées par les membres européens de réseau de qualité de génétique moléculaire ont été présentées avant un groupe d'experts de l'ISSAID au cours d'une réunion de consensus. Basé sur l'expérience de beaucoup d'experts et le type de mutations maladie-causantes détectées dans les différents gènes, les membres du jury « ont proposé un arbre de décision pour aider des laboratoires pour décider quelle stratégie à choisir pour un essai génétique efficace et pour éviter la détection inutile des variantes d'ADN d'importance clinique inconnue, » van Gjin a dit.
Les nouvelles directives reflètent l'utilisation de la technologie de NGS et des recommandations environ quatre gènes d'importance nouvellement identifiés dans SAIDs : ADA2, NOD2, PSTPIP1, et TNFAIP3. Les auteurs contemplent également des changements génétiques pathogènes nonclassical et des phénotypes atypiques.
Plusieurs découvertes importantes accompagnent ces nouvelles directives. des variations de Copie-nombre, par exemple, ont été connues pour contribuer à MVK, à ADA2, et à TNFAIP3. Pour cette raison, « elles devraient être considérées pour désordres quand aucune ou seulement une mutation ne peut être détectée, » van Gjin ont dit.